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“被確診的第一反應(yīng)是排山倒海的憤怒。退去過后，是深刻的孤獨(dú)、恐懼與荒涼，就像你一個人站在海邊，海浪不見了，所有的人也不見了?！?/p>

“好的時候，我可以算是一個正常的人，但不好的時候，我覺得找不到自己……我不知道我是誰，不知道接下來會失去什么。”

我們幻想著死亡之后喝一碗“孟婆湯”，忘記前世所有的痛苦，登上極樂世界。然而，在被腦海中的橡皮擦擦去所有記憶后再走向死亡，卻是一件極其痛苦而殘忍的事情，堪比煉獄。

9月21日，第30個“世界阿爾茨海默病日”，今年的主題為：“立防立治，無問早晚（Never too early，never too late）”。

自世界上首次發(fā)現(xiàn)、記錄該病以來，人類已經(jīng)同阿爾茨海默病斗爭了110多個年頭，然而在人口迅速老齡化的當(dāng)下，該病仍是全球醫(yī)療界最大的挑戰(zhàn)之一。

據(jù)國際阿爾茨海默病協(xié)會網(wǎng)站顯示，目前全球已有超過5520萬數(shù)量的阿爾茨海默病患者，每3秒鐘就新增1人罹患阿爾茨海默病。其中，我國已成為全球阿爾茨海默病患病人數(shù)最多的國家，患者人數(shù)近1000萬人。

失去的，不止是記憶

阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。

如果將阿茲海默癥比作棱柱體，它將死亡折射成一道各部分原本緊密結(jié)合的光譜——自主權(quán)之死、記憶之死、自覺之死、性格之死、肉體之死。

患者的典型行為除了混亂、攻擊、睡眠問題和游蕩之外，還包括妄想、幻覺、偏執(zhí)、抑郁、冷漠和不當(dāng)性行為等。而且，隨著病情的惡化，這些行為往往會更頻繁地發(fā)生。

早前曾看過一部奧斯卡獲獎電影《困在時間里的父親》，描繪的正是一位阿爾茲海默癥老人看到的世界：辨不出空間和空間，認(rèn)不出親人和朋友；戴在手上的手表會突然不見，還在面對面講話的女兒會在下一秒消失，保姆似乎每天都在換臉……

每天醒來都仿佛置身于一個嶄新的世界，忘記自己身處何時、何地，忘記周遭的一切甚至是至親的家人。這是一個比恐怖片還要可怕的世界。

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阿爾茲海默癥不僅對病人而言是殘酷的，對于照護(hù)病人的家屬同樣難捱。面對病人眼里的陌生與恐懼，疲憊和挫敗感就像纏在身上的幽靈。

“她四處游蕩，從路上撿東西并且尿失禁。我會和他一起出門，很擔(dān)心他會不認(rèn)得回家的路?！?/p>

“他和我吵架，罵我，打我，舉止像個瘋子。而我不得不忍受著，幫他擦背，翻身，處理排泄物，很無助?！?/p>

無論如何，阿爾茨海默病患者仍然是一個能感知愛且需要愛的個體。然而，無休止的精神壓力和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，卻是普通家庭難以承受的，最終變得“愛而不得”，甚至支離破碎。

根據(jù)中國老年保健協(xié)會最新發(fā)布的《阿爾茨海默病患者需求洞察報告》，首次確診阿爾茨海默病的人群中，年齡在60至79歲之間的人群占比最高，達(dá)到62.1%。60歲以下的阿爾茨海默病發(fā)病患者在本次調(diào)查中占到21.3.%，相比國際上報道的早發(fā)型阿爾茨海默病占比5%-10%更多，這意味著，阿爾茨海默病在我國發(fā)病越來越年輕化。

事實上，阿爾茲海默癥并非老年人的專屬疾病。今年初，宣武醫(yī)院賈建平團(tuán)隊記錄了一位17歲時發(fā)生記憶失常，并于19歲診斷為阿爾茨海病（AD）的病例，是迄今為止最年輕的患者，改寫了世界上對該病發(fā)病年齡的認(rèn)識。

治愈之路，充滿荊棘

令人遺憾的是，全球在應(yīng)對阿爾茨海默病方面挑戰(zhàn)非常巨大，其藥物研發(fā)被公認(rèn)是“天坑”。由于發(fā)病機(jī)制至今不明，相關(guān)藥物研發(fā)失敗率高達(dá)99.6%。

公開資料顯示，目前有超過140種藥物正在170項阿爾茨海默病臨床試驗中進(jìn)行測試——其中大部分是疾病緩解療法，僅僅可以預(yù)防或延緩疾病的發(fā)展。

“我們?nèi)匀徊恢朗鞘裁磳?dǎo)致了神經(jīng)變性，從治療學(xué)的角度來看，如果你不知道這是怎么發(fā)生的，你就是在黑暗中工作?！币晃煌鈬窠?jīng)學(xué)家坦言。

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治愈之路充滿荊棘，但人類從未想過放棄。事實上，包括阿爾茨海默病在內(nèi)的神經(jīng)退行性類疾病，已經(jīng)成為武田、禮來、羅氏等全球多家知名藥企競相投入研發(fā)的一大熱點。因為這些疾病的新靶點不斷被發(fā)現(xiàn)，但已上市的藥品療效十分有限，這也預(yù)示著巨大的空間。

今年5月，美國禮來公司發(fā)布消息，該公司研發(fā)的“老年癡呆癥”新藥Donanemab三期臨床試驗達(dá)到主要終點和關(guān)鍵次要終點——與安慰劑組相比，Donanemab延緩了35%的認(rèn)知衰退，以及40%的日?；顒酉陆?。

受試驗結(jié)果和市場前景的刺激，禮來的股價一度沖破了432美元/股，總市值突破了4000億美元大關(guān)，成為全球股價最高的純制藥企業(yè)。

在國內(nèi)市場，包括恒瑞醫(yī)藥、博濟(jì)醫(yī)藥、東陽光藥、海正藥業(yè)、卓凱醫(yī)藥等藥企在阿爾茲海默癥藥物研發(fā)領(lǐng)域均有布局。

9月20日，A股上市公司通化金馬藥業(yè)發(fā)布公告，旗下1類新藥琥珀八氫氨吖啶片用于治療輕、中度阿爾茨海默病的III期臨床試驗已完成揭盲和主要數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，達(dá)到主要終點。受此消息影響，通化金馬股價連日攀升，半個月內(nèi)市值翻了一倍。表面資本市場對其發(fā)展前景的看好。

7月19日，熱景生物發(fā)布公告稱，公司擬聯(lián)合戰(zhàn)略投資企業(yè)舜景醫(yī)藥共同出資4,000萬元對智源生物進(jìn)行增資。本次增資估值高達(dá)8.62億元，主要原因是智源生物自主研發(fā)的具有獨(dú)特抗原表位的治療阿爾茨海默?。ˋD）的抗淀粉樣蛋白聚集體特異性抗體研發(fā)進(jìn)展明顯、比同行預(yù)估更具優(yōu)勢等。

無論是國外的禮來，還是國內(nèi)的通化金馬、熱景生物，都只是帶領(lǐng)我們向前推進(jìn)了一小步。對于全球藥企來說，阿爾茲海默癥藥物的攻堅戰(zhàn)剛剛開始。

預(yù)防AD，世界在行動

早在多年以前，世界衛(wèi)生組織就將癡呆癥確定為了公共衛(wèi)生重點。世界衛(wèi)生大會于2017年5月批準(zhǔn)了《2017-2025年公共衛(wèi)生領(lǐng)域應(yīng)對癡呆癥全球行動計劃》。

在我國，《健康中國行動（2019-2030年）》提出：“到2022年和2030年，65歲以上人群老年期癡呆患病率增速下降”。增強(qiáng)全社會的癡呆癥預(yù)防意識，倡導(dǎo)阿爾茲海默病要早篩、早診、早治，已經(jīng)成為全社會共同的責(zé)任。

9月18日，在第30個“世界阿爾茨海默病日”前夕，為促進(jìn)健康老齡化，老年癡呆防治促進(jìn)行動（2023-2025年）啟動會在京舉辦，會上強(qiáng)調(diào)了開展老年癡呆防治促進(jìn)行動的重要意義，解讀了老年健康和老年癡呆防治相關(guān)政策。

2023年5月，國家衛(wèi)生健康委辦公廳印發(fā)《關(guān)于開展老年癡呆防治促進(jìn)行動（2023-2025年）的通知》，提出3個行動目標(biāo)：一是廣泛開展老年癡呆防治的宣傳教育；二是指導(dǎo)有條件的地區(qū)結(jié)合實際開展老年人認(rèn)知功能篩查、轉(zhuǎn)診和干預(yù)服務(wù)；三是推廣老年癡呆照護(hù)輔導(dǎo)技術(shù)，提升老年癡呆照護(hù)技能，減輕老年癡呆照護(hù)負(fù)擔(dān)。

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行業(yè)專家公認(rèn)的是，關(guān)于阿爾茨海默病，早篩查早診斷是關(guān)鍵。如果能在輕度認(rèn)知障礙階段進(jìn)行干預(yù)，可以延緩7到10年進(jìn)入失智癥，對于80歲左右的老人，如果延緩7到10年，可能終身都不會發(fā)病。

但是，目前即使在一線城市，早期認(rèn)知癥的篩查率仍較低。傳統(tǒng)的測量方法耗時長，完成一次篩查約20-30分鐘左右，難以高效展開大規(guī)模的篩查工作。而且專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)做一次篩查需要花費(fèi)幾千塊，費(fèi)用不菲。

相關(guān)研究顯示，老齡化背景下，提前診斷預(yù)防AD將成為未來的主旋律。AD診斷若能夠在較低的價格進(jìn)行精確診斷預(yù)防，并與健康體檢相結(jié)合，使得老齡人群可以每年定期篩查，則中國AD診斷市場規(guī)模將有望破千億元。

面對巨大的市場前景，無論是產(chǎn)業(yè)資本，還是財務(wù)投資者，都在加速進(jìn)入阿爾茨海默癥的檢測賽道。就在9月21日當(dāng)天，騰訊推出一款科普阿爾茨海默病的游戲，一款用于篩查輕度認(rèn)知障礙的AI小程序。

據(jù)相關(guān)人士介紹，通過AI小程序，可以讓老人在家就能完成測試，時長壓縮到2-3分鐘，“這種測試方法準(zhǔn)確率與傳統(tǒng)測試仍有差距，但可以先排除掉95%的非患者，再對疑似患者進(jìn)行深度篩查?！?/p>