騰訊《深網(wǎng)》紀(jì)振宇 7月23日發(fā)自硅谷

1955年，美國(guó)中西部五個(gè)州的約20萬名兒童接種了脊髓灰質(zhì)炎疫苗，隨后發(fā)生了多起接種疫苗的兒童癱瘓事件。調(diào)查最終追溯到這些疫苗的生產(chǎn)商，位于加州伯克利的一家家族醫(yī)藥企業(yè)Cutter Laboratories，因疫苗未能有效滅活病毒，共造成4萬名兒童患上脊髓灰質(zhì)炎，200名兒童患不同程度的癱瘓，以及10名兒童死亡。

這起美國(guó)醫(yī)學(xué)史上最嚴(yán)重的一起疫苗事件，被稱為“卡特事件”（“Cutter Incident”），美國(guó)民眾對(duì)于疫苗的信任度一度降至冰點(diǎn)。

該事件讓一位名叫Paul Offit的兒科醫(yī)生沮喪萬分，他是疫苗的積極推動(dòng)者，堅(jiān)定認(rèn)為疫苗接種注射能夠有效防止疾患的發(fā)生。在他看來，脊髓灰質(zhì)炎的危害堪比原子彈，在Karl Landsteiner早1908年第一次發(fā)現(xiàn)脊髓灰質(zhì)炎病毒后不到10年，紐約爆發(fā)了嚴(yán)重疫情，2400人喪生（絕大多數(shù)為兒童），成千上萬名兒童留下終生殘疾，到了50年代的夏天，疫情在美國(guó)再度爆發(fā)，同樣讓成千上萬家庭遭遇悲劇。

成千上萬的訴訟接踵而至，“承擔(dān)無過錯(cuò)的責(zé)任”是1958年美國(guó)法院對(duì)Cutter Laboratories的最終判決，在Paul Offit看來，該判決的含義是：該醫(yī)藥公司在沒有過錯(cuò)的情況下，依然要承擔(dān)后果，即便它們?cè)谝呙缪邪l(fā)制造過程中使用的是當(dāng)時(shí)最好的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

“卡特事件”給整個(gè)美國(guó)的疫苗市場(chǎng)，帶來了讓人始料未及的影響。由于法院“無過錯(cuò)責(zé)任”的判罰，醫(yī)藥公司開始重新審視研制疫苗的商業(yè)合理性，畢竟，疫苗的研發(fā)周期長(zhǎng)，需要經(jīng)歷多輪臨床試驗(yàn)，過程中受到嚴(yán)格監(jiān)管，最后流向市場(chǎng)后，還不時(shí)要擔(dān)心面臨法律訴訟的巨額罰款，研制疫苗對(duì)醫(yī)藥公司來說，已經(jīng)成了一樁“吃力不討好”的生意。結(jié)果，在接下來的近30年中，疫苗一度瀕臨成為首個(gè)在美國(guó)醫(yī)療市場(chǎng)上“滅絕”的產(chǎn)品。

在終于意識(shí)到問題的嚴(yán)重性后，美國(guó)政府開始從立法層面幫助建立一套能夠同時(shí)保護(hù)疫苗生產(chǎn)方和消費(fèi)方的機(jī)制，幫助該市場(chǎng)健康有序發(fā)展。

1986年，時(shí)任美國(guó)總統(tǒng)的羅納德 里根簽署了“國(guó)家兒童疫苗傷殘法案”（NationalChildhood Vaccine Injury Act, NCVIA）。

該法案的主體包含三個(gè)部分：一是疫苗不良反應(yīng)事件報(bào)告系統(tǒng)（Vaccine Adverse Event Reporting System），要求所有醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)通過該系統(tǒng)回報(bào)所有因疫苗使用造成的不良反應(yīng)事件。

二是疫苗信息聲明（Vaccine Information Statements）。法案要求所有醫(yī)療服務(wù)提供機(jī)構(gòu)在提供疫苗服務(wù)之前，都要向疫苗接種者、接種者父母或監(jiān)護(hù)人，出示疫苗信息聲明，披露疫苗的名稱，對(duì)病毒的簡(jiǎn)要介紹，以及疫苗的好處和潛在風(fēng)險(xiǎn)。每一分疫苗信息聲明都由疾控中心出具，并向州、地方醫(yī)療監(jiān)管機(jī)構(gòu)及醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)發(fā)放。

三是建立國(guó)家疫苗項(xiàng)目辦公室（National Vaccine Program Office），該辦公室設(shè)立在美國(guó)健康和人口服務(wù)部（Departmentof Health and Human Service, DHHS）之下，該辦公室負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)所有與防疫活動(dòng)相關(guān)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，包括疾控中心（CDC），食品和藥物管理局（FDA），國(guó)家醫(yī)療機(jī)構(gòu)（National Institutes of Health）以及醫(yī)療資源和服務(wù)局（HealthResources and Services Administration）。

（美國(guó)疫苗市場(chǎng)法律監(jiān)管制度簡(jiǎn)要框架圖，制圖：騰訊《深網(wǎng)》紀(jì)振宇）

在NCVIA法案制度框架下，美國(guó)健康和人口服務(wù)部（Department of Health and Human Service, DHHS）在1988年建立了“國(guó)家疫苗傷殘補(bǔ)償項(xiàng)目”（National Vaccine Injury Compensation Program, NVICP），該項(xiàng)目即是對(duì)疫苗提供者和疫苗接受者雙方均提供保護(hù)的一個(gè)機(jī)制。

具體來說，NVICP類似于一個(gè)補(bǔ)償基金，通過對(duì)每一劑的疫苗收取0.75美元的稅，由美國(guó)財(cái)政部向疫苗生產(chǎn)商收取。該項(xiàng)目覆蓋的疫苗包括大多數(shù)針對(duì)兒童的常規(guī)疫苗以及部分成人用疫苗。

NVICP機(jī)制流程如下：當(dāng)被項(xiàng)目覆蓋的疫苗造成的傷殘事件發(fā)生后，起訴人不能直接向疫苗生產(chǎn)商發(fā)起訴訟，而是需要首先向聯(lián)邦法院提交訴訟，隨后，如果被美國(guó)司法部認(rèn)定訴訟成立，將給予相應(yīng)賠償，賠償金從NVICP從支取。起訴人只有在訴訟不成立或者對(duì)賠償方案不滿意的情況下，才能再向疫苗生產(chǎn)商提起民事訴訟。

NVICP每月都會(huì)通過美國(guó)醫(yī)療資源和服務(wù)局（HealthResources and Services Administration）出具報(bào)告，詳細(xì)披露疫苗相關(guān)情況，包括項(xiàng)目?jī)?nèi)各種疫苗的流通數(shù)量，每種疫苗受到的訴訟數(shù)量信息。

根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，自1988年成立至2017年，NVICP項(xiàng)目共收到17281個(gè)訴訟案件，其中6085件被認(rèn)定為應(yīng)提供賠償，11196件被撤銷，賠償總金額為39億美元。

（NVICP披露的自1988年成立以來所有賠償?shù)囊呙缦嚓P(guān)的案件數(shù)量及金額，來源：美國(guó)醫(yī)療資源和服務(wù)局（Health Resources and Services Administration）官網(wǎng)）

對(duì)于疫苗的生產(chǎn)和流通流程中的監(jiān)管，監(jiān)管主體主要是美國(guó)食品和藥物管理局（FDA），分為事前監(jiān)管（Pre-Licensure）和事后監(jiān)管（Post-Licensing）。

首先，所有從事疫苗生產(chǎn)的醫(yī)藥公司，都需要首先獲得FDA頒發(fā)的特許資質(zhì)。

在獲得資質(zhì)之前，醫(yī)學(xué)研究人員首先需要通過電腦模擬和預(yù)測(cè)疫苗如何與人類的免疫系統(tǒng)相互作用，然后研究人員進(jìn)行疫苗的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

在所有這些實(shí)驗(yàn)室內(nèi)經(jīng)歷的試驗(yàn)成功后，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其用于人體臨床試驗(yàn)，參與者完全自愿。在他們參與之前，將被充分告知試驗(yàn)的目的以及潛在風(fēng)險(xiǎn)。

FDA要求疫苗通過三個(gè)階段的臨床試驗(yàn)，第一階段包含20至100名自愿者，過程約為幾個(gè)月，用于評(píng)估基本的安全以及通常反應(yīng)。

第二階段包含幾百名自愿者，持續(xù)約幾個(gè)月至2年，過程中將收集安全和功效信息，上述兩個(gè)階段收集的數(shù)據(jù)將用于決定疫苗的成分、劑量以及部分藥物反應(yīng)等。

在確認(rèn)并非無效或會(huì)造成健康問題后，試驗(yàn)進(jìn)入第三階段，包含幾百至上千自愿者，通常持續(xù)幾年，研究人員將對(duì)注射疫苗和未注射疫苗人群的反應(yīng)進(jìn)行比對(duì)，以確認(rèn)疫苗的功效和對(duì)人體反應(yīng)。

當(dāng)所有這些試驗(yàn)均表明疫苗是安全有效的情況下，疫苗生產(chǎn)商可以向FDA提交牌照申請(qǐng)：包含疫苗產(chǎn)品牌照和生產(chǎn)基地牌照。在審核申請(qǐng)過程中，F(xiàn)DA將評(píng)估之前的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，還要付生產(chǎn)實(shí)地檢查生產(chǎn)流程是否符合疫苗生產(chǎn)安全標(biāo)準(zhǔn)。只有在上述所有過程均通過FDA的審核后，醫(yī)藥公司才能獲得生產(chǎn)面向大眾的疫苗的相應(yīng)資質(zhì)。獲得FDA疫苗生產(chǎn)資質(zhì)的過程漫長(zhǎng)，通常需要10年甚至更久時(shí)間。

在獲得執(zhí)照之后，進(jìn)入（Post-Licensing）監(jiān)管過程，F(xiàn)DA要求所有生產(chǎn)商在每一批疫苗流通上市前，提交一份樣品。此外，生廠商還需要向FDA提供疫苗測(cè)試的安全、效力和純度結(jié)果。

FDA要求每一批上市流通的疫苗都要抽樣重新測(cè)試的理由是因?yàn)橐呙鐚?duì)于環(huán)境因素，例如溫度條件十分敏感，并且在生產(chǎn)過程中可能遭遇污染。

從歷史記錄看，F(xiàn)DA極少因?yàn)橘N錯(cuò)標(biāo)簽、生產(chǎn)過程中受污染或生產(chǎn)流程缺陷等問題召回流通后的疫苗。

此外，由于此前臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)僅針對(duì)相對(duì)小規(guī)模的人群（幾百至上千人）進(jìn)行，而很多罕見的反應(yīng)只有在運(yùn)用到更大規(guī)模人群（幾百萬）后才會(huì)顯現(xiàn)，因而FDA建立了監(jiān)測(cè)機(jī)制對(duì)流通后的疫苗不良反應(yīng)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，就是前文所提到的疫苗不良反應(yīng)事件報(bào)告系統(tǒng)（Vaccine Adverse Event Reporting System）。此外，還建立了用于研究罕見不良反應(yīng)的大規(guī)?；ハ嚓P(guān)聯(lián)的包含數(shù)百萬人信息的數(shù)據(jù)庫。

本文轉(zhuǎn)自微信公眾號(hào)“騰訊深網(wǎng)”，作者紀(jì)振宇。文章為作者獨(dú)立觀點(diǎn)，不代表芥末堆立場(chǎng)。