騰訊《深網(wǎng)》紀振宇 7月23日發(fā)自硅谷

1955年，美國中西部五個州的約20萬名兒童接種了脊髓灰質(zhì)炎疫苗，隨后發(fā)生了多起接種疫苗的兒童癱瘓事件。調(diào)查最終追溯到這些疫苗的生產(chǎn)商，位于加州伯克利的一家家族醫(yī)藥企業(yè)Cutter Laboratories，因疫苗未能有效滅活病毒，共造成4萬名兒童患上脊髓灰質(zhì)炎，200名兒童患不同程度的癱瘓，以及10名兒童死亡。

這起美國醫(yī)學(xué)史上最嚴重的一起疫苗事件，被稱為“卡特事件”（“Cutter Incident”），美國民眾對于疫苗的信任度一度降至冰點。

該事件讓一位名叫Paul Offit的兒科醫(yī)生沮喪萬分，他是疫苗的積極推動者，堅定認為疫苗接種注射能夠有效防止疾患的發(fā)生。在他看來，脊髓灰質(zhì)炎的危害堪比原子彈，在Karl Landsteiner早1908年第一次發(fā)現(xiàn)脊髓灰質(zhì)炎病毒后不到10年，紐約爆發(fā)了嚴重疫情，2400人喪生（絕大多數(shù)為兒童），成千上萬名兒童留下終生殘疾，到了50年代的夏天，疫情在美國再度爆發(fā)，同樣讓成千上萬家庭遭遇悲劇。

成千上萬的訴訟接踵而至，“承擔(dān)無過錯的責(zé)任”是1958年美國法院對Cutter Laboratories的最終判決，在Paul Offit看來，該判決的含義是：該醫(yī)藥公司在沒有過錯的情況下，依然要承擔(dān)后果，即便它們在疫苗研發(fā)制造過程中使用的是當(dāng)時最好的醫(yī)學(xué)標(biāo)準。

“卡特事件”給整個美國的疫苗市場，帶來了讓人始料未及的影響。由于法院“無過錯責(zé)任”的判罰，醫(yī)藥公司開始重新審視研制疫苗的商業(yè)合理性，畢竟，疫苗的研發(fā)周期長，需要經(jīng)歷多輪臨床試驗，過程中受到嚴格監(jiān)管，最后流向市場后，還不時要擔(dān)心面臨法律訴訟的巨額罰款，研制疫苗對醫(yī)藥公司來說，已經(jīng)成了一樁“吃力不討好”的生意。結(jié)果，在接下來的近30年中，疫苗一度瀕臨成為首個在美國醫(yī)療市場上“滅絕”的產(chǎn)品。

在終于意識到問題的嚴重性后，美國政府開始從立法層面幫助建立一套能夠同時保護疫苗生產(chǎn)方和消費方的機制，幫助該市場健康有序發(fā)展。

1986年，時任美國總統(tǒng)的羅納德 里根簽署了“國家兒童疫苗傷殘法案”（NationalChildhood Vaccine Injury Act, NCVIA）。

該法案的主體包含三個部分：一是疫苗不良反應(yīng)事件報告系統(tǒng)（Vaccine Adverse Event Reporting System），要求所有醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)通過該系統(tǒng)回報所有因疫苗使用造成的不良反應(yīng)事件。

二是疫苗信息聲明（Vaccine Information Statements）。法案要求所有醫(yī)療服務(wù)提供機構(gòu)在提供疫苗服務(wù)之前，都要向疫苗接種者、接種者父母或監(jiān)護人，出示疫苗信息聲明，披露疫苗的名稱，對病毒的簡要介紹，以及疫苗的好處和潛在風(fēng)險。每一分疫苗信息聲明都由疾控中心出具，并向州、地方醫(yī)療監(jiān)管機構(gòu)及醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)發(fā)放。

三是建立國家疫苗項目辦公室（National Vaccine Program Office），該辦公室設(shè)立在美國健康和人口服務(wù)部（Departmentof Health and Human Service, DHHS）之下，該辦公室負責(zé)協(xié)調(diào)所有與防疫活動相關(guān)的醫(yī)療機構(gòu)，包括疾控中心（CDC），食品和藥物管理局（FDA），國家醫(yī)療機構(gòu)（National Institutes of Health）以及醫(yī)療資源和服務(wù)局（HealthResources and Services Administration）。

（美國疫苗市場法律監(jiān)管制度簡要框架圖，制圖：騰訊《深網(wǎng)》紀振宇）

在NCVIA法案制度框架下，美國健康和人口服務(wù)部（Department of Health and Human Service, DHHS）在1988年建立了“國家疫苗傷殘補償項目”（National Vaccine Injury Compensation Program, NVICP），該項目即是對疫苗提供者和疫苗接受者雙方均提供保護的一個機制。

具體來說，NVICP類似于一個補償基金，通過對每一劑的疫苗收取0.75美元的稅，由美國財政部向疫苗生產(chǎn)商收取。該項目覆蓋的疫苗包括大多數(shù)針對兒童的常規(guī)疫苗以及部分成人用疫苗。

NVICP機制流程如下：當(dāng)被項目覆蓋的疫苗造成的傷殘事件發(fā)生后，起訴人不能直接向疫苗生產(chǎn)商發(fā)起訴訟，而是需要首先向聯(lián)邦法院提交訴訟，隨后，如果被美國司法部認定訴訟成立，將給予相應(yīng)賠償，賠償金從NVICP從支取。起訴人只有在訴訟不成立或者對賠償方案不滿意的情況下，才能再向疫苗生產(chǎn)商提起民事訴訟。

NVICP每月都會通過美國醫(yī)療資源和服務(wù)局（HealthResources and Services Administration）出具報告，詳細披露疫苗相關(guān)情況，包括項目內(nèi)各種疫苗的流通數(shù)量，每種疫苗受到的訴訟數(shù)量信息。

根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，自1988年成立至2017年，NVICP項目共收到17281個訴訟案件，其中6085件被認定為應(yīng)提供賠償，11196件被撤銷，賠償總金額為39億美元。

（NVICP披露的自1988年成立以來所有賠償?shù)囊呙缦嚓P(guān)的案件數(shù)量及金額，來源：美國醫(yī)療資源和服務(wù)局（Health Resources and Services Administration）官網(wǎng)）

對于疫苗的生產(chǎn)和流通流程中的監(jiān)管，監(jiān)管主體主要是美國食品和藥物管理局（FDA），分為事前監(jiān)管（Pre-Licensure）和事后監(jiān)管（Post-Licensing）。

首先，所有從事疫苗生產(chǎn)的醫(yī)藥公司，都需要首先獲得FDA頒發(fā)的特許資質(zhì)。

在獲得資質(zhì)之前，醫(yī)學(xué)研究人員首先需要通過電腦模擬和預(yù)測疫苗如何與人類的免疫系統(tǒng)相互作用，然后研究人員進行疫苗的動物實驗。

在所有這些實驗室內(nèi)經(jīng)歷的試驗成功后，F(xiàn)DA批準其用于人體臨床試驗，參與者完全自愿。在他們參與之前，將被充分告知試驗的目的以及潛在風(fēng)險。

FDA要求疫苗通過三個階段的臨床試驗，第一階段包含20至100名自愿者，過程約為幾個月，用于評估基本的安全以及通常反應(yīng)。

第二階段包含幾百名自愿者，持續(xù)約幾個月至2年，過程中將收集安全和功效信息，上述兩個階段收集的數(shù)據(jù)將用于決定疫苗的成分、劑量以及部分藥物反應(yīng)等。

在確認并非無效或會造成健康問題后，試驗進入第三階段，包含幾百至上千自愿者，通常持續(xù)幾年，研究人員將對注射疫苗和未注射疫苗人群的反應(yīng)進行比對，以確認疫苗的功效和對人體反應(yīng)。

當(dāng)所有這些試驗均表明疫苗是安全有效的情況下，疫苗生產(chǎn)商可以向FDA提交牌照申請：包含疫苗產(chǎn)品牌照和生產(chǎn)基地牌照。在審核申請過程中，F(xiàn)DA將評估之前的臨床試驗數(shù)據(jù)，還要付生產(chǎn)實地檢查生產(chǎn)流程是否符合疫苗生產(chǎn)安全標(biāo)準。只有在上述所有過程均通過FDA的審核后，醫(yī)藥公司才能獲得生產(chǎn)面向大眾的疫苗的相應(yīng)資質(zhì)。獲得FDA疫苗生產(chǎn)資質(zhì)的過程漫長，通常需要10年甚至更久時間。

在獲得執(zhí)照之后，進入（Post-Licensing）監(jiān)管過程，F(xiàn)DA要求所有生產(chǎn)商在每一批疫苗流通上市前，提交一份樣品。此外，生廠商還需要向FDA提供疫苗測試的安全、效力和純度結(jié)果。

FDA要求每一批上市流通的疫苗都要抽樣重新測試的理由是因為疫苗對于環(huán)境因素，例如溫度條件十分敏感，并且在生產(chǎn)過程中可能遭遇污染。

從歷史記錄看，F(xiàn)DA極少因為貼錯標(biāo)簽、生產(chǎn)過程中受污染或生產(chǎn)流程缺陷等問題召回流通后的疫苗。

此外，由于此前臨床實驗數(shù)據(jù)僅針對相對小規(guī)模的人群（幾百至上千人）進行，而很多罕見的反應(yīng)只有在運用到更大規(guī)模人群（幾百萬）后才會顯現(xiàn)，因而FDA建立了監(jiān)測機制對流通后的疫苗不良反應(yīng)進行實時監(jiān)控，就是前文所提到的疫苗不良反應(yīng)事件報告系統(tǒng)（Vaccine Adverse Event Reporting System）。此外，還建立了用于研究罕見不良反應(yīng)的大規(guī)?；ハ嚓P(guān)聯(lián)的包含數(shù)百萬人信息的數(shù)據(jù)庫。

本文轉(zhuǎn)自微信公眾號“騰訊深網(wǎng)”，作者紀振宇。文章為作者獨立觀點，不代表芥末堆立場。